礼进生物将在2023 ASCO上报告4-1BB激动剂临床成药性突破 2023-05-26 09:01 · 生物探索 礼进生物将在2023年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上以墙报讨论的形式报告礼进生物CD137（4-1BB）单克隆激活性抗体LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达(帕博利珠单抗)的联合治疗安全性和有 礼进生物将在2023年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上以墙报讨论的形式报告礼进生物CD137（4-1BB）单克隆激活性抗体LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达(帕博利珠单抗)的联合治疗安全性和有效性数据，这将是4-1BB激动剂的首次临床成药性突破。

按照人口统计数据来看，参与研究的226人理应在20年间发展出约19例常见致命癌症，包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌和子宫癌等主要与衰老有关的癌症，而不是那么多的鳞状细胞癌。长期以来的科学教条被推翻？短端粒综合征患者易患上癌症的原因有了新解释 2023-05-12 01:15 · 生物探索 长期以来的观点可能是错误的：虽然短端粒综合征患者确实会更容易患上某些实体癌，但并不是因为染色体的不稳定性，而是因为免疫系统细胞的老化、死亡或过早消失。

然而近日，约翰霍普金斯医学院的科学家们表示，基于他们对200多名因端粒异常短而患有早衰综合征的人长达20年的研究，他们发现，长期以来的观点可能是错误的：虽然短端粒综合征患者确实会更容易患上某些类型的实体癌，但并不是因为染色体的不稳定性，而是因为免疫系统细胞的老化、死亡或过早消失。相关结果以T cell immune deficiency rather than chromosome instability predisposes patients with short telomere syndromes to squamous cancers为题于4月10日发表于Cancer Cell。然而，在研究14名鳞状细胞癌患者的免疫系统时有了新发现：其中12人的T细胞水平显著低于人群中位数水平（相差数个标准差）。实体瘤种类异常集中的这一现象引人思考，因为如果是由于短端粒引起的染色体不稳定性进而诱发的癌症，那么这些患者的患癌数量和种类都应该更多。我们的数据表明，端粒较短的人患大多数癌症的风险较低，但其中一小部分人患某些癌症的风险会增高。

短端粒小鼠无法长期抵御外界植入的肿瘤，也无法有效招募T细胞到肿瘤部位。端粒随年龄增长而缩短是自然现象，然而有一些人，他们的端粒长度远低于同龄人的平均水平，通常只有十分之一或更短，会表现出一些早衰特征，比如头发变白、肺纤维化、贫血、骨髓增生异常综合征等。以苯溴马隆50mg为例，在SHR4640、Dortinurad、XNW3009三个对照试验中，苯溴马隆的达标率分别为61.5%、83.6%和51.9%。

巨大的人群，已然成为高血压、高血糖、高血脂之外的第四高，而且越来越年轻化，谁还没有几个高尿酸的小伙伴变化五：增加了ASCVD风险增强因素评估，患者合并有多个风险增强因素时更倾向按高危处理。本指南全面覆盖从儿童到老年全生命周期的血脂管理建议，旨在全面提升我国血脂管理水平，推进ASCVD防治。我国ASCVD疾病负担呈不断上升趋势，血脂管理刻不容缓。

推荐在生活方式干预的基础上，以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗，必要时联用胆固醇吸收抑制剂或（和）前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略。变化一：血脂异常流行特征改变（高TG血症→高胆固醇血症）变化二：在TC、TG、LDL-C和HDL-C基础上，增加了ApoA1、ApoB、Lp（a）作为血脂常规检测项目变化三：明确sdLDL-C（小而密低密度脂蛋白胆固醇）有助于ASCVD风险评估及相关疾病严重程度的判断，并建议有条件的医疗单位进行检测变化四：细化ASCVD风险评估流程（1）按是否患有ASCVD分为二级预防和一级预防两类情况。

指南仍推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点，以危险分层确定其目标值。（2）在已患有ASCVD的二级预防人群中进一步划分出超（极）高危的危险分层。变化六：将Lp（a）加入了ASCVD 低危人群的主要血脂参考指标变化七：进一步明确原发性（遗传性）血脂异常的致病基因及对脂蛋白的影响变化八：扩大血脂筛查人群范围，进一步细化筛查频率变化九：明确血脂干预靶点及管理建议变化十：调整了不同风险等级个体的降脂靶点的目标值变化十一：细化降脂达标治疗策略变化十二：明确生活方式对血脂的影响变化十三：明确降脂膳食治疗推荐变化十四：明确高TG的血脂管理变化十五：介绍了四种国外新型降脂药物（均暂未在我国上市）变化十六：明确降脂药物联合应用的适用情况变化十七：明确糖尿病患者血脂管理的具体目标值推荐变化十八：细化特定人群（CKD3-5期、脑卒中、老年等）降脂治疗策略变化十九：明确儿童及青少年血脂异常参考标准变化二十：细化FH（家族性高胆固醇血症）筛查流程，并明确推荐诊断标准及治疗策略参考资料：[1]中国血脂管理指南（2023 年）[2]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）。由于人群血脂合适水平随ASCVD危险分层的级别不同而异，在没有危险因素的人群中，所谓正常的LDL-C水平对ASCVD超（极）高危患者而言则属明显升高。

因此，中国血脂管理指南修订联合专家委员会决定将血脂异常防治指南修改为血脂管理指南。（3）在尚无ASCVD的一级预防人群中，增加CKD（慢性肾脏病）3~4期作为直接列为高危的三种情况之一。指南解读 | 中国血脂管理指南（2023）重磅发布，20条重大变革一一细数! 2023-03-28 17:17 · 生物探索 以ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）为主的CVD（心血管疾病）是我国城乡居民第一位死因，占死因构成的40%以上。LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）是ASCVD的致病性危险因素

因此，中国血脂管理指南修订联合专家委员会决定将血脂异常防治指南修改为血脂管理指南。由于人群血脂合适水平随ASCVD危险分层的级别不同而异，在没有危险因素的人群中，所谓正常的LDL-C水平对ASCVD超（极）高危患者而言则属明显升高。

LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）是ASCVD的致病性危险因素。指南解读 | 中国血脂管理指南（2023）重磅发布，20条重大变革一一细数! 2023-03-28 17:17 · 生物探索 以ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）为主的CVD（心血管疾病）是我国城乡居民第一位死因，占死因构成的40%以上。

我国ASCVD疾病负担呈不断上升趋势，血脂管理刻不容缓。本指南全面覆盖从儿童到老年全生命周期的血脂管理建议，旨在全面提升我国血脂管理水平，推进ASCVD防治。变化六：将Lp（a）加入了ASCVD 低危人群的主要血脂参考指标变化七：进一步明确原发性（遗传性）血脂异常的致病基因及对脂蛋白的影响变化八：扩大血脂筛查人群范围，进一步细化筛查频率变化九：明确血脂干预靶点及管理建议变化十：调整了不同风险等级个体的降脂靶点的目标值变化十一：细化降脂达标治疗策略变化十二：明确生活方式对血脂的影响变化十三：明确降脂膳食治疗推荐变化十四：明确高TG的血脂管理变化十五：介绍了四种国外新型降脂药物（均暂未在我国上市）变化十六：明确降脂药物联合应用的适用情况变化十七：明确糖尿病患者血脂管理的具体目标值推荐变化十八：细化特定人群（CKD3-5期、脑卒中、老年等）降脂治疗策略变化十九：明确儿童及青少年血脂异常参考标准变化二十：细化FH（家族性高胆固醇血症）筛查流程，并明确推荐诊断标准及治疗策略参考资料：[1]中国血脂管理指南（2023 年）[2]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）。推荐在生活方式干预的基础上，以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗，必要时联用胆固醇吸收抑制剂或（和）前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略。变化五：增加了ASCVD风险增强因素评估，患者合并有多个风险增强因素时更倾向按高危处理。指南仍推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点，以危险分层确定其目标值。

（2）在已患有ASCVD的二级预防人群中进一步划分出超（极）高危的危险分层。变化一：血脂异常流行特征改变（高TG血症→高胆固醇血症）变化二：在TC、TG、LDL-C和HDL-C基础上，增加了ApoA1、ApoB、Lp（a）作为血脂常规检测项目变化三：明确sdLDL-C（小而密低密度脂蛋白胆固醇）有助于ASCVD风险评估及相关疾病严重程度的判断，并建议有条件的医疗单位进行检测变化四：细化ASCVD风险评估流程（1）按是否患有ASCVD分为二级预防和一级预防两类情况。

（3）在尚无ASCVD的一级预防人群中，增加CKD（慢性肾脏病）3~4期作为直接列为高危的三种情况之一美国FDA已批准Zynyz用于该适应症的生物制剂许可申请，之后将继续批准Zynyz用于该适应症可能取决于验证性试验中的临床益处的验证和描述。

22%接受Zynyz治疗的患者发生严重不良反应。MCC生长迅速，转移率高，预后差。

Incyte成立于1991年，业务遍布美国，加拿大，欧洲，和日本。FDA的批准是基于POD1UM-201试验的数据，这是一项开放标签、多区域、单组研究，评估了Zynyz在转移性或复发性局部晚期MCC患者中的疗效，这些患者之前未接受过晚期疾病的全身治疗。它最常见的表现为在老年患者晒伤皮肤上的硬化性斑块和结节，以较高的局部复发率、淋巴结转移率为特点。华盛顿大学和Fred Hutchinson癌症中心的Shailender Bhatia博士表示:超过三分之一的MCC患者存在转移，这与高死亡率相关。

MCC是一种少见的原发性皮肤神经内分泌癌。11%的患者因不良反应而永久停用Zynyz。

为积极影响患者生活和提供新解决方案，药物发现和开发工作由一群从事免疫学，化学，和生物学家组成。在chemotherapy-naïve例患者(n=65)中，Zynyz单药治疗的客观缓解率(ORR)为52%。

Incyte首席执行官Hervé Hoppenot表示:Zynyz为患者和医务工作者提供一种新的一线抗PD-1治疗选择，用于治疗转移性或复发局部晚期MCC。公司将继续研究Zynyz在其他肿瘤类型中的潜力，以及与其他Incyte管道化合物的结合。

Incyte也非常感谢世界各地参与POD1UM-201试验的研究人员和患者。未来，将继续致力于通过发现、开发和商业化专有疗法，为严重未满足的医疗需求寻找解决方案。在接受Zynyz治疗的患者中，最常见(≥10%)的不良反应为疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心。最常见的严重不良反应(≥2%的患者)是疲劳、心律失常和肺炎。

在存在远处转移性疾病的MCC患者中，估计5年总生存率为14%。Zynyz的批准为医疗保健提供商提供了另一种对抗MCC的一线治疗选择，可以对转移性疾病患者产生持久的缓解，我期待着将Zynyz纳入我们的治疗方案，用于这些难以治疗的患者。

12例患者(18%)出现完全缓解，22例患者(34%)出现部分缓解。Incyte在两个治疗领域开展业务：血液学和肿瘤学，由骨髓增殖性肿瘤，实体瘤和血液系统恶性肿瘤，以及移植物对抗宿主疾病组成，另一个是炎症和自身免疫，其中包括皮肤病学。

在美国，MCC的发病率不到10万分之一，但发病率正在迅速上升。它是一家专注于艾滋病，癌症，与炎症疾病的制药公司，同时在欧洲总部莫尔日和日本东京办事处开发临床业务。